У четвертому сезоні серіалу багато що змінилося: по-перше, за режисуру взялися постановники Андрій Бенкендорф і Влад Фурманов, по-друге, спільними зусиллями невразливий Антибіотик нарешті потрапив на нари. А головне - повертається дружина "адвокатів" Катя Шмельова! От тільки гратиме її тепер не Ольга Дроздова, а фаворитка кіноекрана Анна Самохіна. Так, багато хто з героїв не дожив до "Бандитського Петербурга-4", але народні улюбленці Серьогін-Обнорський (Олександр Домогаров) та майор Микита Кудасов (Євген Сидіхин) поки що живі-здорові й знову готові гризти антибіотиків.

Ворожнеча між Антибіотиком та його суперником Гургеном (Армен Джигарханян) з часом нітрохи не згасла, оскільки герой Лева Борисова і з-за ґрат керує своєю кримінальною імперією не менш активно, ніж із глибин кабінету. На деякий час знімальній групі навіть довелося оселитися в сумнозвісних Хрестах і на зонах під Петербургом. Зате не було ніякої потреби у кастингу "бандитських осіб" - у зйомках брали участь справжні в'язні, які відсиджували термін на об'єкті. Крім цих похмурих місць, 20 серій "Бандитського Петербурга-4" знімалися в Петербурзі, Москві, Німеччині та Швеції.

Оскільки після близького знайомства з мафією герої серіалу чомусь швидко покидають цей світ, у новому сезоні з'являються нові персонажі. Але не новачки. Роль народного судді Насті Тихомирової, наприклад, зіграє московська красуня Олеся Судзіловська ("Зупинка на вимогу", "Сміттяр"). Решту ролей виконали пітерські актори - Михайло Разумовський, Лариса Мальованная, Сергій Власов, Ігор Іванов, Володимир Селезньов і Олександр Баргман.